Исследование стволовых клеток и терапия
Владение уникальными технологиями
Это модель древнегреческого неоплатонизма, который, как считается, воспроизводит один и тот же образец на всех этапах развития Вселенной. В этой системе центром вселенной является человек.
Витилиго
Совместное культивирование со стволовыми клетками, полученными из жировой ткани (ADSC), может стимулировать пролиферацию и миграцию меланоцитов. Для улучшения результатов кожных заболеваний, вызванных потерей или смертью меланоцитов, была предложена смешанная трансплантация с ADSC.
БЛАГОДАРНОСТИ
Это исследование было поддержано грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF), финансируемым правительством Кореи (MSIT) (№NRF-2017R1A2A2A09069507 и NRF- 2018R1A5A2023127).
Оригинальная статья Biomol Ther 27 (2), 9 ноября 2020 г.
Патогенез витилиго
Витилиго - это аутоиммунное заболевание, при котором CD8 + Т-клетки нацелены на меланоциты и разрушают их, оставляя участки кожи без образования пигмента. Несегментарное витилиго, классическая форма заболевания, приводит к появлению симметричных двусторонних белых пятен. Витилиго - хроническое, непредсказуемое заболевание, характеризующееся обострениями, чередующимися периодами депигментации и остановки болезни. Этот процесс может вызывать стресс и отрицательно сказываться на качестве жизни. Были предложены различные гипотезы, включая клеточный стресс, вызывающий дегенерацию меланоцитов, химическую токсичность, вызывающую гибель меланоцитов, и нервные изменения, которые влияют на меланоциты или их способность продуцировать меланин. Недавно взаимодействие между окислительным стрессом и аутоиммунной потерей меланоцитов было предложено в качестве основного патогенеза витилиго. В настоящее время общепризнано, что ось 10 хемокинового лиганда мотива интерферона-γ и / или мотива CXC функционально необходима как для прогрессирования, так и для поддержания витилиго, что делает этот путь потенциальной терапевтической мишенью. Большинство терапевтических вмешательств при лечении витилиго было разработано на основе этого иммунопатогенеза. Эта статья направлена на обзор современного понимания патогенеза витилиго.
Оригинальная статья Biomol 27 (2), 185-192 (2019)
Совместное культивирование стволовых клеток, полученных из жировой ткани, стимулирует опосредованную интегрином адгезию меланоцитов внеклеточного матрикса за счет усиления факторов роста
Совместное культивирование со стволовыми клетками, полученными из жировой ткани (ADSC), может стимулировать пролиферацию и миграцию меланоцитов. Для улучшения результатов кожных заболеваний, вызванных потерей или смертью меланоцитов, была предложена смешанная трансплантация с ADSC. Однако роль совместно выращиваемых ADSCs в пролиферации и миграции меланоцитов остается неясной. В этом исследовании определено влияние ADSC на продукцию факторов роста и уровни экспрессии интергринов в первичной культуре меланоцитов взрослого человека с ADSC или без них, а также у голых мышей, которым трансплантированы такие меланоциты. Более высокие количества факторов роста для меланоцитов, таких как bFGF и SCF, продуцировались и высвобождались из ADSC путем сокультивирования с меланоцитами. Относительные уровни интегринов β1, α5 и α6, а также адгезия к фибронектину и ламинину были увеличены в меланоцитах, совместно культивируемых с ADSC. Такое увеличение ингибировалось нейтрализацией bFGF или SCF. Относительные уровни bFGF, SCF и интегринов были увеличены в коже голых мышей после пересадки сокультуры меланоцитов + ADSC. В совокупности эти результаты показывают, что ADSC могут стимулировать пролиферацию и миграцию меланоцитов за счет увеличения экспрессии интегринов в меланоцитах за счет усиления продукции / высвобождения факторов роста меланоцитов, таких как bFGF и SCF.
Оригинальная статья
Биомол Ther 22 (4), 328-333 (2014).
Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, повышают эффективность трансплантации меланоцитов в кожу животных
Витилиго - это пигментное расстройство, вызванное потерей меланоцитов. Помимо замены чистых меланоцитов, сокультуры меланоцитов с кератиноцитами использовались для улучшения результата репигментации при лечении витилиго. Ранее мы определили в исследованиях in vitro, что стволовые клетки, полученные из жировой ткани (ADSC), могут быть потенциальной заменой кератиноцитов в сокультурах с меланоцитами. В этом исследовании эффективность пигментации, включая стойкость привитых меланоцитов и краткосрочную безопасность, изучалась на голых мышах и крысах Sprague-Dawley после трансплантации первично культивируемых меланоцитов человека с или без различных соотношений первичных культивированных человеческих ADSC. . Одновременная пересадка меланоцитов и ADSC, которые отдельно культивировались и смешивались при пересадке в соотношении 1: 1, 1: 2 или 1: 3, показала лучшую эффективность, чем чистые меланоциты. Прививка меланоцитов, совместно культивированных с ADSC, привела к тому же результату, что и прививка клеточных смесей. Пигментация кожи меланоцитами: ADSC при соотношении 1: 1 и 1: 2 лучше, чем при 1: 3. Существенной разницы между 1-недельной и 2-недельной продолжительностью совместного культивирования не наблюдалось. Микроскопическое исследование с динамикой времени показало, что пересаженные меланоциты оставались немного дольше, чем 6 недель после трансплантации. В пересаженной коже не наблюдалось воспалительной клеточной инфильтрации, а в других органах меланоциты не обнаруживались. В совокупности трансплантация меланоцитов и ADSC была в равной степени безопасна и более эффективна, чем трансплантация только меланоцитов. Несмотря на отсутствие значительных различий в эффективности между группами с соотношением 1: 1 и 1: 2, соотношение 1: 2 для совместного культивирования в течение 1 недели может быть лучше для клинического использования с точки зрения затрат и выгод. : Меланоциты, стволовые клетки из жировой ткани, трансплантация, животные, эффективность, краткосрочная безопасность.
Acta Derm Venereol
2012; 92: 16–23
Acta Derm Venereol
2012; 92: 16–23
Acta Derm Venereol
2012; 92: 16–23
Совместное культивирование меланоцитов со стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, как потенциальный заменитель совместного культивирования с кератиноцитами
Межклеточные взаимодействия между меланоцитами и кератиноцитами увеличивают пролиферацию и миграцию меланоцитов. Фактически, смешанные культуры кератиноцитов и меланоцитов использовались для трансплантации аутологичных клеток для лечения витилиго. Однако для этого может потребоваться достаточно большое количество кожной ткани, чтобы оставить рубцы. В этом исследовании in vitro эффект стволовых клеток, полученных из жировой ткани (ADSC), на пролиферацию, дифференцировку и миграцию меланоцитов сравнивался с эффектом кератиноцитов с использованием иммуногистохимия а также а Boyden миграция камеры проба. В распространение а также миграция меланоцитов значительно стимулировалось совместным культивированием с ADSC по сравнению с монокультурами меланоцитов, хотя эффект ADSC был менее сильным, чем эффект кератиноцитов. Это может быть связано с увеличением фактора роста стволовых клеток и фактора роста основных фибробластов, факторов роста меланоцитов, продуцируемых ADSC. Соотношения меланоцитов, окрашенных антителами против Trp-2, E-кадгерина и N-кадгерина, значительно увеличились при совместном культивировании с ADSC по сравнению с совместным культивированием с кератиноцитами, а также с монокультурами меланоцитов. Доля менее пигментированных меланоцитов также увеличивалась и поддерживалась в течение более длительного периода в присутствии ADSC. Наши данные показывают, что совместное культивирование с ADSC полученные результаты в повысился меланоцит пролиферация и миграция при одновременном снижении дифференциации и может предоставить средства для лечения таких заболеваний, как витилиго. Ключевые слова: стволовые клетки жирового происхождения; кератиноциты; совместная культура; меланоциты; распространение; дифференциация; миграция.
Главные ценности
Главные ценности
Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, как потенциальный заменитель совместного культивирования с кератиноцитами
Меланоциты за счет активации факторов роста
Пролиферация меланоцитов путем сокультивирования с ADSC в нашем предыдущем исследовании (Kim et al., 2012) предполагает прямое или косвенное межклеточное взаимодействие между меланоцитами и ADSC. Для размножения меланоцитам необходимы факторы роста (Jim-bow et al., 1975; Pawelek, 1979). bFGF и SCF - хорошо известные факторы роста меланоцитов.
Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, как потенциальный заменитель совместного культивирования с кератиноцитами
Стимуляция пролиферации меланоцитов стволовыми клетками жирового происхождения по сравнению с кератиноцитами. Перед исследованием влияния питающих клеток на пролиферацию меланоцитов была исследована пролиферативная активность питающих клеток в среде 254, лишенной добавок. Поскольку в среде 254 пролиферируют ADSC, но не кератиноциты, в среду добавляли 5 мкг / мл MMC, чтобы уменьшить пролиферацию клеток менее чем наполовину в течение 3-недельного периода культивирования (данные не показаны). Фиксированное количество обработанных ММС ADSC культивировали совместно с различным количеством меланоцитов в течение 3 недель.
Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, повышают эффективность трансплантации меланоцитов в кожу животных
Витилиго возникает в результате потери меланоцитов. Хотя были разработаны различные способы замены меланоцитов, их эффективность еще предстоит улучшить. Ранее мы определили, что ADSC могут быть потенциальной заменой кератиноцитов в сокультурах с меланоцитами in vitro (Kim et al., 2012), следовательно, мы соответственно определили эффективность in vivo в этом исследовании.